14.- Retinopathy of Prematurity (ROP)

ROP is the main cause of preventable blindness in childhood. The incidence of ROP is closely correlated with the weight and the gestational age at birth. Pathophysiology of ROP is related to the interruption of the normal retinal vascularization process. Vascular development comprises two phases: vasculogenesis and angiogenesis [50]. The former phase is characterized by the formation of blood vessels from endothelial precursor cells within the central retina, whereas the latter phase is characterized by the development of new blood vessels that bud from existing blood vessels. Angiogenesis is responsible for increasing the vascular density and peripheral vascularization of the superficial retina and for forming the outer plexus and radial peripapillary capillaries. The retinal vessels’ progress from the optic nerve toward the peripheral retina around the 16th week of pregnancy, reaching the nasal retina around the 39th week, and the temporal peripheral retina around the 42nd week of GA. The mechanisms underlying the generation of the retinal vasculature have been found to be similar to those of the central nervous system [50]. With PTB, a vasoconstriction reflex occurs due to changes in oxygen extrauterine concentration and may be worsen by acid–base imbalances, congenital heart diseases, and septic conditions. Retinal vessels stop developing, while neuronal cells continue to proliferate, differentiate, and increase their metabolic activity. Thus, after a few weeks, the avascular retina becomes critically hypoxic and angiogenic factors and erythropoietin begin to be secreted in an attempt to end normal angiogenesis. The recovery of vascularization causes the formation of more fragile abnormal vessels, called neovessels, which are susceptible to bleeding and may cause vitreous hemorrhage, retinal detachment, and blindness. ROP is classified into stages and zones according to the way the vascular growth happen [51, 52]. In the vast majority of newborns, ROP regresses spontaneously with minor deficits in photoreceptors function. ROP involution usually occurs in PMA from 35 to 44 weeks. Currently, in USA the screening protocol involves newborns GA < 30 weeks, or BW < 1500 grams or newborns with clinical instability in neonatal period. In Brazil, it is also recommend the examination in newborns between 32 and 30 weeks.

xygen saturation should also be monitored to avoid the consequences of hypoxia or hyperoxia. The target saturation currently recommended by neonatologists,  ophthalmologists, and pediatricians specialized in child development is 90–95%. The Neonatal Oxygen Prospective Meta-analysis (Neo Pro M) continues to select studies (the goal is to include 5000 infants with GA < 28 weeks) to make available and recommend, after a final analysis, the target saturation levels for PT newborns in NICUs [17].

La ROP es la principal causa de ceguera prevenible en la infancia. La incidencia de ROP está estrechamente relacionada con el peso y la edad gestacional al nacer. La fisiopatología de la ROP está relacionada con la interrupción del proceso normal de vascularización de la retina. El desarrollo vascular comprende dos fases: vasculogénesis y angiogénesis [50]. La primera fase se caracteriza por la formación de vasos sanguíneos a partir de células precursoras endoteliales dentro de la retina central, mientras que la última fase se caracteriza por el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos que brotan de los vasos sanguíneos existentes. La angiogénesis es responsable de aumentar la densidad vascular y la vascularización periférica de la retina superficial y de formar el plexo externo y los capilares peripapilares radiales. Los vasos retinianos progresan desde el nervio óptico hacia la retina periférica alrededor de la semana 16 de embarazo, alcanzando la retina nasal alrededor de la semana 39 y la retina periférica temporal alrededor de la semana 42 de EG. Se ha descubierto que los mecanismos subyacentes a la generación de la vasculatura retiniana son similares a los del sistema nervioso central [50]. Con PTB, se produce un reflejo de vasoconstricción debido a cambios en la concentración de oxígeno extrauterino y puede empeorar por desequilibrios acidobásicos, cardiopatías congénitas y condiciones sépticas. Los vasos de la retina dejan de desarrollarse, mientras que las células neuronales continúan proliferando, diferenciándose y aumentando su actividad metabólica. Por lo tanto, después de algunas semanas, la retina avascular se vuelve críticamente hipóxica y los factores angiogénicos y la eritropoyetina comienzan a secretarse en un intento de terminar con la angiogénesis normal. La recuperación de la vascularización provoca la formación de vasos anormales más frágiles, llamados neovasos, que son susceptibles de sangrar y pueden causar hemorragia vítrea, desprendimiento de retina y ceguera. La ROP se clasifica en etapas y zonas de acuerdo con la forma en que ocurre el crecimiento vascular [51, 52]. En la gran mayoría de los recién nacidos, la ROP retrocede espontáneamente con déficits menores en la función de los fotorreceptores. La involución de ROP generalmente ocurre en PMA de 35 a 44 semanas. Actualmente, en EE. UU., el protocolo de tamizaje involucra a recién nacidos con EG < 30 semanas, o BW < 1500 gramos o recién nacidos con inestabilidad clínica en el período neonatal. En Brasil, también se recomienda el examen en recién nacidos entre 32 y 30 semanas.
También se debe controlar la saturación de oxígeno para evitar las consecuencias de la hipoxia o la hiperoxia. El objetivo de saturación recomendado actualmente por neonatólogos, oftalmólogos y pediatras especializados en desarrollo infantil es del 90-95%. El Metaanálisis Prospectivo de Oxígeno Neonatal (Neo Pro M) continúa seleccionando estudios (el objetivo es incluir 5000 bebés con EG < 28 semanas) para poner a disposición y recomendar, después de un análisis final, los niveles de saturación objetivo para los recién nacidos PT en las UCIN [17].